Pedea 5 mg , pedea

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Pedea 5 mg / ml soluzione iniettabile Il trattamento di un emodinamicamente significativa dotto arterioso pervio nei neonati prematuri di meno di 34 settimane di età gestazionale. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento con Pedea deve essere eseguito esclusivamente presso un'unità di terapia intensiva neonatale, sotto la supervisione di un neonatologo esperto. Un ciclo terapeutico è definito come tre iniezioni endovenose di Pedea somministrate ad intervalli di 24 ore. La prima iniezione deve essere somministrata dopo le prime 6 ore di vita. La dose di ibuprofene a seconda del peso corporeo come segue: - 1 st iniezione: 10 mg / kg, - 2 ° e 3 ° iniezioni: 5 mg / kg. In caso di anuria o oliguria manifesta dopo la prima o la seconda dose, la dose successiva deve essere sospesa fino a quando il volume di urine a livelli normali. Se il dotto arterioso non si chiude 48 ore dopo l'ultima iniezione o se si riapre, un secondo ciclo di 3 dosi, come sopra, può essere dato. Se la condizione è invariato dopo il secondo ciclo di terapia, chirurgia del dotto arterioso pervio può quindi essere necessario. Modo di somministrazione Solo per uso endovenoso. Pedea deve essere somministrato come infusione breve nell'arco di 15 minuti, preferibilmente non diluito. Se necessario, il volume di iniezione può essere regolato sia con cloruro di sodio 9 mg / ml (0,9%) per iniezione o di glucosio 50 mg / ml (5%) per iniezione. Qualsiasi parte non utilizzata della soluzione deve essere eliminata. Il volume totale di soluzione iniettata deve tener conto del volume totale giornaliero di liquidi somministrati. - Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; - Sanguinamento attivo, in particolare intracranica o emorragia gastrointestinale; - Trombocitopenia o coagulazione difetti; - Una significativa compromissione della funzione renale; - Cardiopatia congenita in cui è necessario per polmonare soddisfacente o il flusso di sangue sistemica (ad esempio atresia polmonare, grave tetralogia di Fallot, grave coartazione aortica) pervietà del dotto arterioso; - Nota o sospetta enterocolite necrotizzante; 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Prima di somministrare Pedea un esame ecocardiografico adeguato deve essere eseguito in modo da rilevare una emodinamicamente significativa pervietà del dotto arterioso e di escludere ipertensione polmonare e cardiopatia congenita dotto-dipendente. Dal momento che l'uso profilattico nei primi 3 giorni di vita (a partire entro 6 ore dalla nascita) nei neonati pretermine meno di 28 settimane di età gestazionale è risultato associato a un aumento polmonare e gli eventi avversi renali, Pedea non deve essere usato per la profilassi a qualsiasi età gestazionale ( vedere paragrafi 4.8 e 5.1). In particolare, grave ipossiemia con ipertensione polmonare è stata riportata in 3 neonati entro un'ora dalla prima infusione e risoltasi entro 30 minuti dopo l'inizio della terapia con ossido nitrico per via inalatoria. In caso di ipossiemia durante o dopo l'infusione Pedea, particolare attenzione deve essere rivolta alla pressione polmonare. Dal momento che l'ibuprofene è stato dimostrato in vitro di spostare la bilirubina dal suo sito di legame con l'albumina, il rischio di encefalopatia bilirubina nei neonati prematuri può essere aumentata (vedere paragrafo 5.2). Pertanto, ibuprofene non deve essere usato nei bambini con concentrazioni elevate di bilirubina. Come un non-steroidei anti-infiammatori (FANS), l'ibuprofene può mascherare i soliti segni e sintomi di infezione. Pedea deve quindi essere usato con cautela in presenza di una infezione (vedere anche paragrafo 4.3). Pedea deve essere somministrato con cautela per evitare stravaso e conseguente possibile irritazione dei tessuti. Come l'ibuprofene può inibire l'aggregazione piastrinica, i neonati prematuri devono essere monitorati per segni di sanguinamento. Come l'ibuprofene può diminuire la clearance degli aminoglicosidi, si raccomanda un rigoroso controllo dei loro livelli sierici durante la co-somministrazione con ibuprofene. Si raccomanda un attento monitoraggio sia della funzionalità renale e gastrointestinale. In neonati prematuri inferiore a 27 settimane di età gestazionale, il tasso di chiusura del dotto arterioso (33 al 50%) ha dimostrato di essere basso al regime posologico raccomandato (vedere paragrafo 5.1). Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (15 mg) per 2 ml, cioè essenzialmente 'privo di sodio'. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione L'uso concomitante di Pedea con i seguenti medicinali non è raccomandata: - Diuretici: l'ibuprofene può ridurre l'effetto dei diuretici; diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS in pazienti disidratati. - Anticoagulanti: l'ibuprofene può aumentare l'effetto degli anticoagulanti ed aumentare il rischio di sanguinamento. - Corticosteroidi: l'ibuprofene può aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale. - Ossido nitrico: considerato che entrambi i medicinali inibiscono la funzionalità piastrinica, la loro combinazione può, in teoria, aumentare il rischio di sanguinamento. - Altri FANS: l'uso concomitante di più di un FANS dovrebbe essere evitato a causa del rischio di reazioni avverse. - Aminoglicosidi: dal momento che l'ibuprofene può diminuire la clearance degli aminoglicosidi, la loro co-somministrazione può aumentare il rischio di nefrotossicità e ototossicità (vedere paragrafo 4.4). 4.6 Gravidanza e allattamento In una sperimentazione clinica terapeutica che coinvolgeva 175 neonati pretermine meno di 35 settimane di età gestazionale, l'incidenza di displasia broncopolmonare a 36 settimane di età post-concezionale era 13/81 (16%) con indometacina rispetto a 23/94 (24%) per l'ibuprofene . In uno studio clinico in cui Pedea è stato somministrato come profilassi durante le prime 6 ore di vita, grave ipossiemia con ipertensione polmonare è stata riportata in 3 neonati di meno di 28 settimane di età gestazionale. Questo è avvenuto entro un'ora dalla prima infusione e risoltasi entro 30 minuti dopo l'inalazione di ossido nitrico. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di ipertensione polmonare in cui Pedea è stato somministrato a neonati prematuri nel setting terapeutico. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse via Yellow Card Scheme Tel: +353 1 6764971 Fax: +353 1 6762517 Nessun caso di sovradosaggio è stato riportato con ibuprofene per via endovenosa nei neonati prematuri. Tuttavia, il sovradosaggio è stato descritto in neonati e bambini somministrato ibuprofene orale: la depressione del sistema nervoso centrale, convulsioni, disturbi gastrointestinali, bradicardia, ipotensione, apnea, funzionalità renale alterata, sono stati osservati ematuria. sovradosaggio Massive (fino a più di 1000 mg / kg) è stato segnalato per indurre il coma, acidosi metabolica e insufficienza renale transitorio. Tutti i pazienti sono guariti con il trattamento convenzionale. Solo un decesso registrato è stato pubblicato: dopo un sovradosaggio di 469 mg / kg, a 16 mesi di età bambino ha sviluppato un episodio di apnea con crisi epilettiche e una polmonite da aspirazione fatale. La gestione del sovradosaggio di ibuprofene è principalmente di supporto. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: altri preparati cardiaci, codice ATC: C01 EB16 L'ibuprofene è un FANS che possiede attività antinfiammatoria, analgesica e antipiretica. L'ibuprofene è una miscela racemica di S (+) e R (-) enantiomeri. In vivo e in vitro indicano che l'S (+) isomero è responsabile per l'attività clinica. L'ibuprofene è un inibitore non selettivo della ciclossigenasi, con conseguente riduzione della sintesi di prostaglandine. Dal momento che le prostaglandine sono coinvolte nella persistenza del dotto arterioso dopo la nascita, questo effetto si crede di essere il principale meccanismo d'azione di ibuprofene in questa indicazione. In uno studio dose-risposta di Pedea in 40 neonati pretermine, il tasso di chiusura del dotto arterioso associato al / regime posologico kg 10-5-5 mg è stata del 75% (6/8) nei neonati di gestazione 27-29 settimane e 33% (2/6) nei neonati di gestazione 24-26 settimane. uso profilattico di Pedea nei primi 3 giorni di vita (a partire entro 6 ore dalla nascita) nei neonati pretermine meno di 28 settimane di età gestazionale è risultato associato con una maggiore incidenza di insufficienza renale e gli eventi avversi polmonari tra cui ipossia, ipertensione polmonare, emorragia polmonare , rispetto all'uso curativo. Al contrario, una minore incidenza di neonatale grado III-IV emorragia intraventricolare e di legatura chirurgica è stata associata con l'uso profilattico di Pedea. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Anche se una grande variabilità si osserva nella popolazione prematura, le concentrazioni plasmatiche di picco sono misurati intorno 35-40 mg / l dopo la dose di carico iniziale di 10 mg / kg, così come dopo l'ultima dose di mantenimento, indipendentemente gestazionale e l'età post-natale. concentrazioni residue sono 10-15 mg / l 24 ore dopo l'ultima dose di 5 mg / kg. Le concentrazioni plasmatiche del S-enantiomero sono molto superiori a quelle del R-enantiomero, che riflette una inversione chirale rapido R alla forma S in una proporzione simile agli adulti (circa 60%). Il volume apparente di distribuzione è in media di 200 ml / kg (62 a 350 secondo numerosi studi). Il volume centrale di distribuzione può dipendere dallo stato del dotto e diminuire il dotto chiude. Studi in vitro indicano che, analogamente agli altri FANS, l'ibuprofene si lega fortemente alle albumine plasmatiche, anche se questo sembra essere significativamente più bassa (95%) rispetto al plasma adulti (99%). Ibuprofen compete con la bilirubina per legame all'albumina nel siero neonato e, di conseguenza, la frazione libera di bilirubina aumenti a concentrazioni elevate di ibuprofene. tasso di eliminazione è marcatamente inferiore nei bambini più grandi e negli adulti, con una emivita di eliminazione stimata di circa 30 ore (16-43). La clearance di entrambi gli enantiomeri aumenta con l'età gestazionale, almeno nell'intervallo di 24 a 28 settimane. Nei neonati pretermine, l'ibuprofene ridotto in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di prostaglandine e dei loro metaboliti, in particolare PGE2 e 6-cheto-PGF-1-alfa. Bassi livelli sono stati sostenuti fino a 72 ore nei neonati che hanno ricevuto 3 dosi di ibuprofene, mentre le successive ri-aumenti sono stati osservati a 72 ore dopo solo 1 dose di ibuprofene. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Non ci sono dati preclinici considerati rilevanti per la sicurezza clinica oltre i dati inclusi in altre sezioni di questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. Con l'eccezione di uno studio di tossicità acuta, ulteriori studi sono stati effettuati su animali giovani con Pedea. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Orphan Europe (UK) Limited